Nagarjuna on yksi kaikkein merkittävimmistä buddhalaisista ajattelijoista. Häntä pidetään ns Madhyamika- eli keskitien koulukunnan perustajana. N: n ei hyväksynyt varhaisen buddhalaisen ontologian käsitystä, jonka mukaan olevaisen pienimmät ainesosilla, ns. dharmoilla, voisi kullakin olla "oma luontonsa" ja että kukin dharma voisi olla sitä mitä on riippumatta muista. Hänen mukaansa kaikki oliot olivat riippuvaisia toisistaan, mitään itsestään olevaa ei ollut olemassa. Koska näin oli, oli kaiken "perimmäinen luonto" N:n mukaan tyhjyyttä (sunyata).

Tyhjyys on N:n mukaan kuitenkin kielen ja tavanomaisen käsityskykymme ulkopuolella. N:n kuuluisa nelinkertaisen negaation periaate toteaa tyhjyydestä, että siitä ei voi sanoa että se on tai että se ei ole tai että se sekä on että ei ole tai että edellinenkään ei pidä paikkaansa.